Relação Albumina/Creatinina Urinária em Microamostras Secas
por Allcrom
Um artigo de Tasso Miliotis e outros pesquisadores, na Astra Zeneca e três outras instituições também suecas, foi publicado na edição de março de 2024 do Journal of Applied Laboratory Medicine. Seu artigo descreve o uso de dois dispositivos de microamostragem, incluindo o Dispositivo Mitra® com Tecnologia VAMS®, para medição da relação Albumina/Creatina urinária (RAC). O artigo é intitulado “Microamostragem Quantitativa Centrada no Paciente para Determinação Precisa da Relação de Albumina e Creatinina na Urina (RAC) em um Ambiente Clínico”.
O estudo mostrou que foi observada uma excelente correlação analítica e clínica entre a análise padrão de Urina úmida conduzida em um analisador químico clínico e um LC-MS/MS para análise de extratos de Urina secos.
Em seu artigo de estudo, os autores concluíram que ambos os dispositivos de amostragem usados seriam passíveis de amostragem remota, tendo potencial de transformar a forma como a pesquisa clínica é conduzida, reduzindo significativamente a frequência de visitas clínicas e, assim, reduzindo a carga de amostragem para os pacientes.
Doença Renal Crônica
A Doença Renal Crônica (DRC) tem um efeito devastador na saúde individual e nos sistemas de saúde. Foi relatado, em 2017, que aproximadamente 1 em cada 10 pessoas em todo o mundo (843,6 milhões) sofria de doença renal. Além disso, a doença renal subiu a lista de causas de fatalidades globais, da 19ª posição em 2013 para a 12ª posição em 2017. Prevê-se que a DRC seja a quinta causa de morte mais prevalente até 2040.
Medição da Função Renal
Nossos rins desempenham um papel vital na filtragem de resíduos e excesso de água do nosso sangue para criar Urina. Existem vários testes que medem esse processo de filtração e função renal.
Um teste comum é chamado de eTFG, que significa taxa de filtração glomerular estimada. O teste de eTFG mede a taxa na qual a Creatinina sérica (um produto de degradação da proteína) está sendo processada em seus rins, e o teste é ajustado para idade, tamanho, sexo.
À medida que a taxa de filtração cai, a eTFG indica uma função renal prejudicada, provocada pela doença.
Medição da relação Albumina/Creatinina (RAC)
Um teste padrão para medir o comprometimento renal (dano) é baseado na medição da relação Albumina/Creatinina (RAC).
Os rins são essenciais para manter o equilíbrio osmótico no corpo, reabsorvendo a água para ajudar a manter a hidratação. Eles também funcionam para filtrar certos resíduos (como a Creatinina).
À medida que os rins começam a falhar, eles reduzem sua capacidade de filtrar. Isso afeta a saúde de outros órgãos, como o coração, levando eventualmente à falência de órgãos e à morte.
Para entender o grau em que os rins falham, a relação Albumina/Creatinina (RAC) é empregada. À medida que os rins falham, eles se tornam mais porosos e começam a permitir que proteínas (e outras substâncias) entrem na Urina a partir do sangue. Como resultado, é calculada uma proporção de Albumina Sérica Humana (HSA – a Proteína mais abundante no sangue) e Creatinina (um componente natural da Urina). Os valores normais para os homens são relatados como sendo de 17 mg/g e para as mulheres, 25 mg/g. Valores acima destes indicam Microalbuminúria que, se não for controlada, pode levar a Albuminúria completa com valores acima de 299 mg de Albumina por g de Creatinina.
Detecção Precoce de Doença Renal
Tal como acontece com muitas outras condições, detectar os primeiros sinais de doença renal permite intervenções mais eficazes. No entanto, com a doença renal crônica (DRC), uma redução grave e progressiva no desempenho renal é muitas vezes silenciosa à medida que evolui. Cerca de 1 a cada 10 pessoas com DRC, não sabe que está desenvolvendo a condição potencialmente fatal.
Por esse motivo, Tasso Miliotis e outros pesquisadores sugeriram que o uso de medidas precisas de RAC de microamostras de Urina coletadas entre pacientes em casa seria uma ferramenta eficaz para detecção e intervenção precoces. A amostragem remota de Urina ajudaria a aumentar a frequência da coleta de amostras em comparação com o teste de Urina in loco (em hospitais e clínicas). Uma amostragem mais frequente e conveniente seria valiosa para o diagnóstico precoce e vital para o monitoramento regular e intervenção com terapia. Além disso, uma taxa mais alta de coleta de amostras também seria altamente benéfica para o desenvolvimento de medicamentos para DRC.
Uma Abordagem de Amostragem Centrada no Paciente para RAC urinária
Tal como acontece com todos os biofluidos úmidos, o manuseio de amostras de Urina pode ser confuso, inconveniente, instável à temperatura ambiente ao longo do tempo e perigoso. Além disso, o transporte de biofluidos humanos líquidos é estritamente regulado. A superação desses desafios inspirou a equipe de pesquisa a embarcar em um estudo para desenvolver um ensaio de Urina seca a partir de dois dispositivos de microamostragem: Mitra® e Capitainer®. Esperava-se que os benefícios do uso de amostras de Urina seca, coletadas volumetricamente, superassem os desafios e limitações da amostragem líquida, como destacado acima na discussão de amostras de Urina úmida.
Métodos e Descobertas do Estudo
Um método LC-MS/MS foi desenvolvido para Albumina e Creatinina em extratos de Urina de microamostras secas, usando os Dispositivos Mitra® e Capitainer.
- Dentro da precisão do lote (% do Coeficiente de Variação – CV):
- Mitra® = 2,8% e 4,6%
- Capitainer = 4,0% e 8,6%
- Entre precisão do lote (% do Coeficiente de Variação – CV)
- Mitra® = 5,3% e 6,1%
- Capitainer = 6,7% e 9,0%
- O armazenamento à temperatura ambiente para ambos os dispositivos mudou de 98% para 103% ao longo de três semanas.
- A estabilidade de descongelamento e congelamento também foi boa, onde ambos os dispositivos mostraram estabilidade em três ciclos.
- Ambos os dispositivos cumpriram os critérios de aceitação para recuperação
- Mitra® = 104 (DP 7,0%)
- Capitainer = 95 (DP 10,0%)
- Ambos os dispositivos cumpriram os critérios de aceitação para precisão ao testar a Urina de 32 pacientes com RCA.
- Mitra® = 102 (DP 8,0%)
- Capitainer = 95 (DP 7,4%)
*DP: Desvio Padrão
Discussão dos Autores do Estudo
A medição de LC-MS para a RAC em ambos os dispositivos de microamostragem mostrou “excelente precisão e exatidão em comparação com um analisador de química clínica usando Urina pura”. Essa abordagem centrada no paciente trouxe vantagens, como a estabilidade dos amostradores à temperatura ambiente e o transporte de valor acessível, sem refrigeração, uma vez que as amostras estavam secas.
Essa abordagem pode ajudar a diagnosticar o início precoce da DRC a partir de amostras coletadas remotamente. Ambos os dispositivos foram usados em um ambiente de estudo clínico em que a coleta e o teste de amostras de pacientes (n=32) foram realizados a partir de uma clínica de coleta móvel ‘Heart Bus’.
Uma desvantagem é que o LC-MS é caro em comparação com o custo de processamento de amostras em analisadores químicos. No entanto, o grupo de pesquisa está antecipando que o ensaio também funcionará nesses analisadores, embora amostras de baixo volume (de 10-20 µL) não sejam possíveis em analisadores atuais. No entanto, o ensaio pode abrir o acesso à coleta remota de amostras de RAC urinária.
Comentários
Este é outro excelente exemplo de como a microamostragem pode permitir a democratização da coleta remota personalizada de amostras. A abordagem de amostragem remota de Urina utilizada pelos pesquisadores neste estudo também pode funcionar para outras populações de pacientes de alto risco, como aqueles com diabetes. Espera-se que essa abordagem de amostragem remota continue a diminuir a barreira de acesso ao diagnóstico, monitoramento e intervenção precoce de condições como a DRC, que são silenciosas nos estágios iniciais.
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